کشف عاملی که خطر گرفتگی عروق را تشدید می نماید - گل پدیده

به گزارش گل پدیده، دانشمندان دانشگاه کالیفرنیا در تازه ترین مطالعات خود پیروز به کشف عامل مهم در افزایش خطر گرفتگی عروق شدند.

میتوکندری ها به عنوان نیروگاه سلولی شناخته می شوند، اما شواهد نشان می دهد که آن ها در التهاب نیز نقش دارند. دانشمندان موسسه Salk و دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو، یافته های تازهی را در نشریه Immunity در 26 ژوئیه 2022 منتشر کردند.

این دانشمندان در جریان مطالعات خود سلول های خونی انسان را آنالیز نموده و پیروز به کشف ارتباطی شگفت انگیز بین میتوکندری، التهاب و DNMT3A و TET2 شدند، دو ژن که به طور معمول به تنظیم رشد سلول های خونی هنگام جهش و مواجهه با افزایش خطر تصلب شرایین یاری می نماید.

جرالد، یکی از محققان این مطالعه می گوید: ما دریافتیم که ژن های DNMT3A و TET2، علاوه بر کار عادی خود برای تغییر برچسب های شیمیایی برای تنظیم DNA، مستقیما بیان ژنی را فعال می نمایند که در راستا های التهابی میتوکندری نقش دارد که به یک هدف مولکولی تازه برای درمان آترواسکلروز اشاره می نماید.

این مطالعه زمانی آغاز شد که محققان در دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو، هنگام آنالیز نقش جهش های DNMT3A و TET2 در خون سازی کلونال به یک پاسخ التهابی خاص اشاره کردند، زمانی که سلول های خونی نابالغ جهش یافته باعث ایجاد جمعیتی از سلول های خونی بالغ با جهش های یکسان می شوند. آن ها گزارش دادند که سیگنال دهی غیرطبیعی التهابی نیز با کمبود DNMT3A و TET2 در سلول های خونی مرتبط است که نقش عمده ای در پاسخ التهابی دارد که باعث پیشرفت آترواسکلروز می گردد.

کریستوفر گلس، از محققان ارشد این مطالعه می گوید: مشکل این بود که نمی توانستیم بفهمیم که DNMT3A و TET2 چگونه درگیر هستند، زیرا پروتئین هایی که کدگذاری می نمایند، کار های ظاهرا متضادی در خصوص تنظیم DNA انجام می دهند. فعالیت متضاد آن ها ما را به این باور رساند که ممکن است مکانیسم های دیگری در کار باشد.

در داخل میتوکندری یک زیرمجموعه منحصر به فرد از DNA سلول قرار گرفته است که برای حفظ عملکرد طبیعی باید به درستی سازماندهی و متراکم گردد. دانشمندان دریافتند زمانی که سطح TFAM کاهش می یابد، DNA میتوکندری از میتوکندری به داخل سلول خارج می گردد، این همان زنگ هشدار مولکولی برای وجود یک باکتری مهاجم یا ویروسی است که باعث ایجاد یک راستا مولکولی دفاعی شده که التهاب را افزایش می دهد.

بیشتر بخوانید

در این مطالعه دانشمندان از ابزار های مهندسی ژنتیک و تصویربرداری سلولی برای آنالیز سلول های افراد دارای سلول های طبیعی، افرادی که دارای جهش های عملکردی در بیان DNMT3A یا TET2 بودند و افراد مبتلا به آترواسکلروز استفاده کردند.

آن ها دریافتند کاهش تجربی بیان DNMT3A یا TET2 در سلول های خونی طبیعی نتایج مشابهی با سلول های خونی دارد که دارای جهش های عملکردی و سلول های خونی از بیماران آترواسکلروز بودند.

ایسیدورو کوبو، محقق دیگر این مطالعه می گوید: ما کشف کردیم جهش های DNMT3A و TET2 توانایی آن ها برای اتصال و فعال کردن ژن TFAM را از بین می برد. از دست دادن یا کاهش این فعالیت اتصال منجر به آزادسازی DNA میتوکندری و پاسخ التهابی بیش فعال میتوکندری می گردد و ما معتقدیم که این ممکن است تجمع پلاک در آترواسکلروز را تشدید کند. بسیار هیجان انگیز است که ببینیم کشف ما در خصوص کاهش TFAM که باعث استرس و التهاب DNA میتوکندری می گردد، اکنون ارتباط مستقیمی با بیماری هایی مانند آترواسکلروز دارد.

دارو هایی که راستا های پیغام رسانی التهاب را هدف قرار می دهند، برای بسیاری از بیماری های دیگر وجود دارد. دانشمندان معتقدند که مسدود کردن راستا هایی که تصلب شرایین را در بیماران مبتلا به جهش های TET2A و DNMT3A تشدید می نمایند، می تواند مبنایی برای درمان های تازه باشد. در مرحله بعد، دانشمندان به آنالیز این راستا ادامه خواهند داد و چگونگی دخالت DNA میتوکندری در سایر بیماری ها و پیری انسان را آنالیز خواهند کرد.

منبع: مدیکال اکسپرس

گل پدیده علمی پزشکی بهداشت و درمان